我院肿瘤科开展T790M基因突变检测

2017年12月4日，口服易瑞沙2年出现耐药的曾女士来到我院肿瘤科进行T790M基因突变检测，曾女士于2015年5月在湘雅医院确诊为左肺腺癌，查EGFR基因突变，一直口服吉非替尼靶向治疗，病情稳定，但口服吉非替尼2年后逐渐出现耐药，2017年11月患者无明显诱因出现咳嗽咳痰、胸闷气促、左侧胸痛，查肺部CT示：左肺Ca治疗后改变，较前进展，左侧胸腔积液，左肺部分肺不张。抽左侧胸水找到癌细胞，确定为吉非替尼耐药，为明确耐药机制，患者特地来我院肿瘤科进行T790M基因突变检测。我院肿瘤科在娄底地区率先开展T790M基因突变检测，为吉非替尼耐药的肺癌患者带来了福音。

一些肺腺癌患者，其癌细胞带有表皮生长因子受体（EGFR）基因变异，可以接受一线靶向药物治疗，但之后癌细胞可出现新的基因突变T790M，令治疗失效。香港中文大学医学院的最新研究发现，新的治疗模式可将这类患者的无恶化存活期延长一倍以上，相关研究结果已发表于权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上。研究人员建议，这类患者应持续监测基因变异的情况。目前，全球每年约有160万人死于肺癌，当中不少是肺腺癌，多为女性及非吸烟人士。先前的研究发现，如果肺腺癌患者证实有EGFR基因变异，可接受一线靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Osimertinib治疗。然而，临床资料显示，大部分患者在接受一线靶向药治疗后的9至13个月会开始出现抗药性，病情持续恶化，需接受传统化疗。研究结果显示，使用osimertinib治疗的T790M突变的肺腺癌患者中位PFS显著长于铂类加培美曲塞组，分别为10.1个月和4.4个月（HR：0.30， 95%CI：0。23-0.41， p<0.001）。而ORR同样如此，两组分别为71%（95%CI：65-76%）和31%（95%CI：24-40%)。当中，约60%的患者癌细胞出现一种名为T790M的基因突变。香港中文大学医学院肿瘤学系系主任莫树锦教授解释说：“当EGFR基因变异这个致癌因子被锁定为药物靶点，癌细胞便会‘进化’，导致另一致癌因子冒起，令病人对一线药物出现抗药性。”莫树锦领导的一项国际性研究将来自近20个国家及地区共419名带有T790M基因突变、在接受TKI治疗后病情恶化的患者随机分成两组，分别接受新的靶向药物及传统化疗，结果发现前者的无恶化存活期平均超过10个月，是传统化疗的两倍多，治疗后肿瘤缩小或消失的比例也是传统化疗的两倍，而且副作用较低；出现肺癌脑转移情况的患者也在治疗后出现改善。（本文作者系娄底市第三人民医院肿瘤科副主任、副主任医师  李澍）